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漂亮!分子生物学家用这个方法成功锁定6mA/m6A

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表观遗传修饰是指在不改变DNA序列的情况下,受环境因素影响导致基因表达发生可遗传改变。核酸碱基的表观遗传修饰是生命体实现表观遗传功能的重要组成部分,它可以直接参与调控细胞分化、染色质构象重塑、基因表达等重要生理过程。而表观遗传修饰的过程动态、可逆,因此,理论上来说,我们可以通过一系列操作对其进行干预,逆转异常的表观修饰,抑或是通过安全有效、低成本的操纵达到临床上治疗相关疾病的效果。

在DNA和RNA中,就存在着一种非常重要的碱基表观遗传修饰——N6 -甲基腺嘌呤(6mA/m6A)。近年来,6mA/m6A是表观遗传领域的研究蓝海,很多实验室致力于开发N6 -甲基腺嘌呤相关检测的化学生物学方法,但如何对其精确定位和定量,始终是一个亟待攻克的难题。

中国科学院生态环境中心环境化学与生态毒理学国家重点实验室汪海林研究组持续在6mA/m6A研究领域深耕。2020年,该研究组发展出一套独特无污染的6mA分析方法,在哺乳动物细胞系中检测到的6mA并不依赖于甲基化转移酶,并发现了DNA聚合酶依赖的DNA 6mA新来源。近日,该研究组发展出一项人工定向进化技术,以此合成一种可高特异性、高亲和力识别N6-甲基腺嘌呤修饰的超级结合蛋白——e6mABPs。

据称,实验证明,e6mABPs对含有6mA的DNA具有较高的亲和力和特异性,它将为6mA富集提供一种高效、可重复且经济的方法。此外,该研究的进化方案也可以用于其它DNA/RNA修饰的特异性结合蛋白的进化与筛选,促进相关研究的发展。

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