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可吸入聚合物制剂,登上Nature Materials!可递送mRNA至肺,治疗新冠病毒病

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核酸药物是可以直接靶向致病基因或mRNA的药物,在分子水平上治愈疾病。与传统的小分子药物和抗体药物相比,核酸药物可以从根本上调控致病基因的表达,具有设计简便、研发周期短、靶向特异性强、治疗领域广泛和长效性等优势。然而如何将其递送至目标器官需要合理的设计。

考虑到SARS-CoV-2、流感以及囊性纤维化(CF)等大量肺部疾病流行,将mRNA递送至肺部或将是一种具有较大应用前景的治疗和预防肺部疾病的方法。目前为止,用于递送mRNA至肺主要使用聚乙烯亚胺和脂质纳米粒,且几乎不能在患者身上实现。MRT5005是Translate Bio公司研发的首个进入临床阶段的mRNA候选产品,旨在通过雾化给药将编码全功能囊性纤维化跨膜电导调节蛋白的mRNA递送到肺上皮细胞,但未能表达足够的蛋白来改善CF患者的肺功能。

已证实聚-β-氨基酯(PBAEs)可雾化给药将mRNA递送至肺,且促进蛋白表达、毒性较小。美国佐治亚理工学院和埃默里大学的Philip J. Santangelo领导的研究团队使用超支化的PBAE雾化制剂递送mRNA至肺,可用于治疗新冠病毒病SARS-CoV-2。相关研究成果发表在最新的Nature Materials上。

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