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近日，山东大学微生物技术国家重点实验室教授武大雷课题组在PNAS上在线发表了新成果，在转录因子药物靶标领域取得新进展。 神经PAS蛋白4（Neuronal PAS domain protein 4，NPAS4）是一种主要分布于大脑中的转录因子，属于“类核受体”bHLH-PAS（basic loop-helix-loop PER-ARNT-SIM）转录因子家族成员之一，参与调控一系列与大脑认知和记忆有关的下游基因表达，可维持神经回路的兴奋-抑制平衡。 除了神经细胞，NPAS4也存在于胰岛和血管上皮细胞。NPAS4功能异常与抑郁症、精神分裂症和自闭症等神经发育障碍相关。因此，它是治疗这些神经精神疾病的潜在新靶标，同时也有望成为II型糖尿病、胰腺移植和血管新生相关的潜在药物靶标。 该项研究首次解析了NPAS4与两种二聚伙伴蛋白及DNA的复合物结构，直观呈现NPAS4亚基的独特结构，并展现出NPAS4-ARNT及NPAS4-ARNT2不同的二聚化模式；发现了ARNT结合NPAS4的方式，与其结合bHLH-PAS家族其他成员的方式有所不同，拓展了对该家族异二聚化模式的认识。
