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非癌组织中也会出现ecDNA,并促进癌症形成

 医药大观园

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早在上世纪六七十年代,科学家们就发现了癌细胞中存在一类微小染色体,之后发现这些没有中心粒和端粒的 DNA 元件是环形的,大小为几个 Mb。

直到2013年,加州大学圣地亚哥分校的 Paul Mischel 教授在 Science 期刊发表论文【1】,指出这些染色体外DNA(ecDNA)与癌症及靶向治疗耐药性有关。此后,Paul Mischel 教授发表了一系列 ecDNA 与癌症的研究论文。

2023年4月12日,斯坦福大学 Paul Mischel、张元豪、得克萨斯大学西南医学中心吴思涵等人在 Nature 期刊发表了题为:Extrachromosomal DNA in the cancerous transformation of Barrett’s oesophagus 的研究论文。

之前的研究表明,染色体外DNA(ecDNA)结构在人类癌症中广泛存在,尤其是在晚期肿瘤中,但在健康细胞中很少发现。而这项最新研究发现,ecDNA甚至可以在癌前细胞中出现,它们的存在启动了细胞癌变。阻止这些ecDNA的形成,或者阻止它们对细胞的影响,可阻止癌症发展,这或将带来更好的癌症治疗方法。

这项研究揭示了 ecDNA 可以通过几种不同的机制促进癌症发展,阐明了 ecDNA 是如何在癌症全面发展之前出现的,表明了 ecDNA 不仅仅是基因组不稳定的晚期表现,这些发现提高了早期干预或预防携带 ecDNA 的癌症患者发展的可能性。

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