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首次实现ASO向人类耐药菌的特异性递送,可杀死几乎100%的抗生素耐药细菌

 医药百晓生

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近日,复旦大学附属眼耳鼻喉科医院洪佳旭主任医师、苏州大学何耀教授、王后禹研究员等在 Advanced Meterials 期刊发表了题为:Antisense Oligonucleotides Selectively Enter Human-derived Antibiotic-Resistant Bacteria through bacterial-specific ATP-binding Cassette Sugar Transporter 的研究论文。

该研究利用了细菌特异性ATP结合盒(ABC)糖转运体,通过将ASO搭便车到α(1-4)-糖苷连接的葡萄糖聚合物(GP)上,从而让细菌选择性摄取并内化ASO。

与非特异性被哺乳动物和细菌吞噬的细胞穿膜肽相比,由葡萄糖聚合物和反义多核酸修饰的纳米颗粒组成的治疗药物(GP-SiNPs-asPNA)被选择性地内化到人类来源的多重耐药大肠杆菌和耐甲氧西林金黄色葡萄球菌中,并且显示出更高的摄取率(51.6%)。

这一策略可以特异性和有效地杀死几乎100%的抗生素耐药(ABR)细菌。此外,该治疗策略对细菌性角膜炎和眼内炎也有明显疗效。这一策略成功地将ASO技术扩大到了哺乳动物细胞以外的细菌中。

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