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复旦大学团队发现抑制PARP1延长寿命新机制

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聚(ADP核糖)聚合酶-1(PARP1)已被报道在长寿中发挥重要作用。

2023年3月22日,复旦大学刘铁民及孔星星共同通讯在PNAS上在线发表题为“Muscle PARP1 inhibition extends lifespan through AMPKα PARylation and activation in Drosophila”的研究论文,该研究发现肌肉中PARP1的敲低能够延长果蝇的寿命。肌肉特异性突变的果蝇表现出对饥饿和氧化应激的抵抗能力,以及攀爬能力的增加,在较老的年龄也表现出线粒体生物合成和活性增强。

机制上,PARP1的抑制增加了AMP激活的蛋白激酶α(AMPKα)的活性和线粒体的周转。PARP1可以与AMPKα相互作用,并通过E155和E195位点的多聚ADP核糖基化(多聚ADP核糖基化)对其进行调节。在果蝇中,在肌肉中双敲除PARP1和AMPKα可以抵消PARP1抑制的影响。最后,该研究发现通过维持线粒体网络稳态来提高寿命需要完整的PTEN诱导激酶1(PINK1)。总之,该研究表明PARP1和AMPKα之间的相互作用可以操纵线粒体周转,从而延长寿命。

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