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PI3Kα小分子激活剂,用于心脏保护和神经再生

 生物技术大赏

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PI3K家族由3类同工酶组成,其中IA型(class IA PI3K)被研究的最为广泛和深入,由PI3K p110催化亚基(PI3Kα、PI3Kβ和PI3Kδ)和PI3K p85调节亚基组成,具有脂类激酶活性和蛋白激酶活性。IA型PI3K及其效应物AKT和mTORC1在癌症和免疫系统中的过度激活,这推动了PI3K通路抑制剂的广泛开发。

此外,激活PI3K通路在组织保护和再生方面也可能具有治疗益处。在细胞和组织损伤模型中,PI3K抑制剂会抑制了生长因子和其他药物的保护作用,从而影响对缺血再灌注损伤(IRI)的保护(例如中风后的神经元、心肌梗死后的心肌细胞)、对电离辐射的保护、对组织和伤口修复以及对神经保护或再生。

近日,伦敦大学学院和阿斯利康公司的研究人员在 Nature 期刊发表了题为:A small-molecule PI3Kα activator for cardioprotection and neuroregeneration 的研究论文。

该研究揭示了一种PI3Kα的小分子激活剂——UCL-TRO-1938(简称为1938),可以刺激损伤后的神经再生,并保护心脏组织免受心脏病发作时的损伤。

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回复生物技术大赏:激活PI3K的药物有可能加速神经再生,更重要的是,其可以进行局部给药,从而避免导致其他化合物失败的脱靶问题。

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