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靶向递送肿瘤坏死因子联合化疗,有效延长脑肿瘤患者生存期

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胶质母细胞瘤(GBM)是最常见和致命的脑肿瘤。由于这类肿瘤恶性程度极高、发展迅速,所以绝大部分患者预后极差:胶质母细胞瘤患者经过手术放化疗等治疗手段后,其生存中位数仅为15个月左右,五年生存率不到5%。

目前新诊断的胶质母细胞瘤的标准治疗包括最大限度的安全手术切除,然后用替莫唑胺进行放化疗。在病情进展时,洛莫司汀(CCNU)被认为是最合适的治疗方法。实际上,CCNU治疗复发性胶质母细胞瘤的总体客观有效率在4.3%-13.9%之间,而完全缓解率不足1.3%。而对于MGMT的启动子未甲基化的胶质母细胞瘤患者,CCNU的有效率几乎为0。而其他治疗策略,例如抗VEGF单抗或抗PD-1单抗治疗,也未能有利于胶质母细胞瘤患者的生存。

近日,瑞士苏黎世大学和意大利Philogen S.p.A公司在 Science 子刊 Science Translational Medicine 上发表了题为:Targeted delivery of tumor necrosis factor in combination with CCNU induces a T cell–dependent regression of glioblastoma 的研究论文。

该研究表明,抗体L19与肿瘤坏死因子(TNF)融合的L19TNF,能够靶向肿瘤新生血管,其与化疗药物洛莫司汀(CCNU)联合用药,能够在原位胶质母细胞瘤小鼠模型中发挥最佳治疗效果。


研究团队还在标准治疗后复发的胶质细胞瘤患者中进行了临床试验,结果显示,L19TNF和CCNU联合用药,最初接受治疗的6名患者中有3名出现了客观缓解,4名在6个月时未发生进展。

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