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线粒体转录和翻译是淋巴瘤的潜在治疗靶点

 生科人李想

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生发中心(Germinal Center,GC)是在感染或接种疫苗后在淋巴结和脾脏中发展出来的一种短暂结构,B细胞对滤泡树突状细胞捕获的抗原作出反应,在体细胞超突变(SHM)的过程中引入其抗体基因的随机突变,这一过程发生在解剖学定义的暗区,然后通过与明区滤泡辅助性T细胞的竞争相互作用被选择。

生发中心B细胞在这些区域之间循环,导致抗体亲和力成熟,最终形成记忆B细胞或浆细胞。在体细胞超突变(SHM)过程中,抗体基因位点通过激活诱导胞苷脱氨酶(AID)的作用引入突变,这可能导致致癌突变,生发中心B细胞就是大多数弥漫性大B细胞淋巴瘤(DLBCL)的起源。

B细胞需要高水平的线粒体活性才能进入生发中心(GC)反应,这是有效免疫记忆和长期抗体产生所必需的过程,但如果这一过程出错,可能导致淋巴瘤。

近日,牛津大学的研究人员在 Nature 子刊 Nature Immunology 上发表了题为:Dynamic mitochondrial transcription and translation in B cells control germinal center entry and lymphomagenesis 的研究论文。

该研究发现,线粒体转录因子A (TFAM)在B细胞中是动态调节的,并且是B细胞发育和转录,以及进入生发中心(GC)反应所必需的。该研究还利用转基因小鼠模型证明,TFAM对淋巴瘤的发展至关重要,抑制抑制线粒体的转录和翻译是人类淋巴瘤的潜在治疗靶点。

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回复本末倒置:通过药物抑制线粒体的转录和翻译,从而抑制线粒体的蛋白质合成,是淋巴瘤的一个潜在的重要治疗靶点。
回复本末倒置:由线粒体转录因子A (TFAM)表达激活的线粒体高水平的转录和翻译是B细胞淋巴瘤发展的必要条件,通过药物抑制线粒体的转录和翻译,从而抑制线粒体的蛋白质合成,是淋巴瘤的一个潜在的重要治疗靶点。

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