中国领先的工业平台

返回贤集网 返回微头条
贤集网技术微头条APP获取

发现尿苷可做为胰腺癌营养来源,尿苷磷酸化酶1或成为治疗新靶点

 大鱼Biotech

下载贤集网APP入驻自媒体

近年来,不少名人被胰腺癌夺去生命。胰腺癌早期症状不明显,一经发现多半已进入晚期,预后差,死亡率高,其凶险程度甚至称之为万癌之王都不为过。胰腺癌的80%-90%都属于胰腺导管腺癌(pancreatic ductal adenocarcinoma,PDA),即恶性肿瘤发生于胰腺导管上皮。

肿瘤的生长需要从外部汲取能量,然而胰腺肿瘤微环境独特,几乎没有完全功能性的血管,也就无法轻易从血液中获取营养物质,比如葡萄糖。但胰腺肿瘤仍能不断生长,这说明存在着不同寻常的营养来源,而阻断这些来源,就有可能以饿死肿瘤细胞的方式治疗癌症。

5月17日,密歇根大学Rogel癌症中心的研究人员发现,当无法获得葡萄糖时,尿苷也是胰腺癌的营养来源之一。该研究结果以“Uridine-derived ribose fuels glucose-restricted pancreatic cancer”为题发表于Nature。

研究人员首先对营养缺乏条件下能够促进PDA细胞代谢的营养素进行了筛选。他们在两种非恶性胰腺细胞系和19中PDA细胞系上评估了对超过175种营养素的消耗能力。结果显示,大多数细胞系都对腺苷、尿苷和几种糖有所利用。

随后研究人员评估了营养素利用模式和相关基因表达之间的相关性。结果显示,尿苷磷酸化酶1(uridine phosphorylase 1,UPP1)的表达和尿苷代谢活性呈正相关。在测试中,所有的PDA细胞都不同程度地利用了尿苷,这令人意外,因为尿苷并非碳水化合物,而是一种核苷。与之相对比的是,腺苷和肌苷的利用与UPP1表达无关。

该研究证明了尿苷可作为营养来源在葡萄糖剥夺和KRAS-MAPK信号传导条件下供PDA细胞使用,阻断UPP1对小鼠胰腺肿瘤生长有深刻影响。这为治疗胰腺癌提供了新的可能的药物靶点。

最新回复
发布回复

为您推荐

热门交流