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首次发现ATP参与诱导哺乳动物排卵,有望为治疗排卵障碍指引新方向

 生物梦

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排卵是哺乳动物孕育下一代的重要过程。哺乳动物排卵的发生和时间由性激素、促性腺激素及中枢调节因子协调,以尽可能提高受精机会。排卵出现障碍则会导致人类出现不孕症,或者在牲畜养殖中造成损失。

Kisspeptin是一种由Kiss1基因编码的神经肽,是上述中枢调节因子的一种。Kisspeptin主要分布在下丘脑的几个核团中,如前腹侧室周核(anterior ventral periventricular nucleus, AVPV)、室周核(periventricular nucleus, PeN)、前视前核(anterior hypothalamic nucleus, ADP)及弓状核(Arc)等。

Kisspeptin神经元通过与其受体G蛋白偶联受体54(GPR54)结合,刺激垂体前叶的性腺激素细胞释放促性腺激素释放激素(gonadotropin-releasing hormone,GnRH),进而促使促性腺激素,如促卵泡激素(follicle stimulating hormene,FSH)和促黄体生成素LH的分泌增加。这对于正常的性腺功能和排卵过程至关重要。

过去的研究表明,Kisspeptin与GPR54的结合,是受到排卵前雌激素水平升高的推动,即雌激素通过作用于神经元中表达的雌激素受体α(ERα),使得啮齿动物的AVPV和反刍动物、灵长类动物视前区(preoptic area,POA)中的Kisspeptin神经元表达kisspeptin/ Kiss1增加。而Kiss1和Gpr54缺陷的小鼠、大鼠和人类则会出现不育和低促性腺激素性性腺功能减退(hypogonadotropic hypogonadism),甚至即使在高雌激素水平的条件下,也不会出现下游的一系列表现,如LH激增。这些都说明Kisspeptin与GPR54的结合是哺乳动物排卵的重要一环。然而,激活AVPV/POA的kisspeptin神经元的上游刺激物尚未完全确定。

2023年3月,日本名古屋大学的研究团队对这一问题展开了研究。他们发现,细胞能量货币ATP在其中充当着神经递质的角色并参与诱导动物排卵。

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回复毫无代价:由于体内许多细胞类型都表达ATP受体,因此,使用ATP进行生育治疗的可行性并不高。不过,研究团队认为,将ATP作为递质的后脑嘌呤能神经元有望作为解决生育问题的潜在靶点

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