回复生物梦：无需传统复杂且危险的骨髓移植方法，就能在患者体内编辑造血干细胞，这为许多遗传疾病带来了新的希望。
生物梦
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造血干细胞（HSC）存在于我们的骨髓中，它们通过自身的自我更新能力在骨髓中分裂产生血液和免疫系统的所有细胞。造血干细胞移植（HSCT），是用健康的造血干细胞替代患病的造血干细胞，可以治疗非恶性造血疾病，例如血红蛋白病和免疫缺陷。非恶性造血疾病可以用同种异体造血干细胞（来自患者的亲属或无血缘关系的人）移植治愈，但只有一小部分患者有合适的免疫配型，以尽量减少移植物抗宿主病（GvHD）的潜在致命并发症。 基因治疗可以通过使用自体造血干细胞（来自患者自身）消除GvHD的风险并纠正非恶性造血疾病，并通过基因导入或基因编辑来替代遗传缺陷。目前的造血基因治疗需要从患者自身分离造血干细胞，并在体外通过慢病毒递送载体或使用电穿孔技术进行基因导入或基因编辑。除了这些复杂的流程外，移植前还需要通过化疗或放疗消除患者体内自身的造血干细胞，为接下来的移植造血干细胞提供空间，这一过程会带来大量急性或慢性全身毒性作用。 因此，研究人员一直在寻找造血干细胞基因治疗的圣杯——安全的在体内进行造血干细胞基因组编辑。 2023年7月27日，宾夕法尼亚大学佩雷尔曼医学院、宾夕法尼亚儿童医院的研究人员在 Science 期刊发表了题为：In vivo hematopoietic stem cell modification by mRNA delivery 的研究论文。 我们开发了CD117/LNP-mRNA平台，使用CD117抗体修饰脂质纳米颗粒（LNP）表面，使其特异性靶向造血干细胞（HSC），使用该平台递送mRNA形式的腺嘌呤碱基编辑器（ABE），能够高效修正镰状细胞病基因突变。 此外，注射CD117/LNP递送促凋亡蛋白PUMA的mRNA，能够通过静脉注射直接在体内靶向并导致造血干细胞（HSC）凋亡，实现对造血干细胞移植（HSCT）前的无遗传毒性的调控，该平台为体内基因编辑治疗遗传性疾病奠定了基础。
