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治疗细胞因子风暴的新靶点及潜在药物

 生物tech观察

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近年来,CAR-T细胞疗法在治疗血液系统的恶性肿瘤方面已经取得了非常显著的成效,但却往往伴随着以细胞因子释放综合征(CRS,也称细胞因子风暴)为主的严重副作用。CRS发生的标志之一是由免疫细胞的过度活化而引起的细胞因子水平激增,其中单核细胞和巨噬细胞被认为是CRS中关键性细胞因子IL-6的主要来源。

现阶段针对CRS的治疗主要应用托珠单抗及皮质类固醇等抗炎药物,但这些治疗手段主要依托于既往临床上的经验性应用,并且CRS中单核细胞和巨噬细胞异常活化的分子机制还没有得到清楚的阐释。此外,目前常用的抗炎药物主要通过抑制促炎介质的转录或直接拮抗关键效应细胞因子的活性来抑制炎症,而翻译作为蛋白质产生的关键限速步骤,却很少被认为是炎症性疾病的潜在治疗靶点。

2023年8月16日,清华大学免疫学研究所胡小玉团队与解放军总医院韩为东团队合作,在 Journal of Experimental Medicine 期刊发表了题为:IL-6 translation is a therapeutic target of human cytokine release syndrome 的研究论文。

该研究首次揭示了IL-6蛋白质翻译可以作为炎症性疾病的治疗靶点。该研究结合基础研究和临床试验,发现了美托洛尔这一治疗心血管疾病的常见药物可以用于缓解由CAR-T细胞疗法引发的细胞因子释放综合征(CRS),并阐释了其通过靶向IL-6蛋白质翻译来发挥抗炎效应的作用机制。

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