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抗生素的引入彻底改变了医学,为曾经致命的传染病提供了有效的治疗方法,并使外科手术和器官移植等现代医学成为可能。广泛的耐药性发展阻碍了抗生素的有效性和使用寿命,要求在与人类病原体的永久对峙中发现新的药物。 2023年8月22日,荷兰乌得勒支大学Markus Weingarth、德国波恩大学Tanja Schneider共同通讯在Cell 在线发表题为“An antibiotic from an uncultured bacterium binds to an immutable target”的研究论文,该研究发现了一种从未培养的土壤细菌中分离出来的抗生素clovibactin,它能够有效地杀死耐药的革兰氏阳性细菌病原体,而不会产生可检测到的耐药性。 Clovibactin通过靶向多种必需肽聚糖前体(C55PP,脂质II和脂质IIIWTA)的焦磷酸盐来阻断细胞壁的合成。Clovibactin使用一种不寻常的疏水界面紧密包裹焦磷酸盐,但绕过前体的可变结构元素,导致缺乏抵抗力。选择性和有效的靶标结合是通过将前体隔离到仅在含有脂锚定焦磷酸基团的细菌膜上形成的超分子原纤维中来实现的。这种有效的抗生素有希望设计出更好的治疗方法,在不产生耐药性的情况下杀死细菌病原体。