医药百晓生
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T细胞活化启动了静止的初始T细胞（naive T cells）分化为快速增殖的效应细胞的过程，这一转变涉及深刻的动态代谢重编程。在免疫应答消退后，一些T细胞转变为记忆细胞，为下一次快速应答做好准备，而大多数的T细胞会耗竭，然后通过凋亡而死亡。T细胞分化、记忆细胞形成和T细胞存活受多种内在因素的调控，包括转录调控和表观遗传调控，这些过程也受外部因素的调节，包括营养和氧气可用性。 近年来的研究显示，2-羟基戊二酸（2HG）的S对映体（S-2HG）在决定T细胞命运中发挥重要作用。临床前研究显示，在T细胞培养物中添加酯化形式的S-2HG可通过促进中央记忆T 细胞（TCM）的发育来增强T细胞免疫治疗效果。2HG及其代谢产物琥珀酸和延胡索酸是α-酮戊二酸（αKG）的结构类似物，都可以作为αKG依赖性双加氧酶（αKGDD）的竞争性抑制剂，这些酶在许多细胞过程中具有重要作用，目前已确定的有60多种。S-2HG本身已被证明通过竞争性抑制特异性αKGDD来发挥其对T细胞功能的许多调节作用。那么，与S-2HG结构相似的其他分子是否也能对T细胞分化和功能产生类似的影响呢？ 近日，剑桥大学的研究人员在 Nature Metabolism 期刊发表了题为：Glutarate regulates T cell metabolism and anti-tumour immunity 的研究论文。 该研究发现，戊二酸（Glutarate）通过作为抑制α-酮戊二酸依赖性双加氧酶（αKGDD）以及通过翻译后修饰戊二酰化来调控丙酮酸脱氢酶复合物E2亚单位（PDHE2）来对CD8+T细胞发挥双重调控作用。这些结果表明，戊二酸是T细胞代谢和分化的重要调节因子，在改善T细胞免疫治疗中具有潜在作用。
