自闭症的研究新见解，为自闭症临床研究带来期待已久的新希望-贤集微头条

自闭症的研究新见解，为自闭症临床研究带来期待已久的新希望

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与其他动物相比，人类的大脑有着更复杂思想。人类的大脑通过人类独有的发育过程构建了一个层次复杂且相互连通的皮层，而这些独特发育过程也让人类更容易患上神经发育障碍（NDD）。例如，许多导致自闭症高风险的基因对大脑皮层发育至关重要。对神经发育障碍（NDD）的研究促进了我们对人类大脑发育的理解，并帮助揭示了它是如何出错的。然而，包括自闭症在内的神经发育障碍，只有在出生后，也就是大脑已经几乎发育完成时才能得到诊断。而对自闭症的基因共表达网络分析显示，自闭症相关发育缺陷可能在胎儿期就已经发生，但在这一时期很难进行研究。近年来发展起来的大脑类器官技术，让我们对人类神经发育障碍（NDD）的研究成为可能。 2023年9月13日，奥地利科学院分子生物技术研究所（IMBA）李冲、Juergen A. Knoblich、苏黎世联邦理工学院Barbara Treutlein等人在国际顶尖学术期刊 Nature 上发表了题为：Single-cell brain organoid screening identifies developmental defects in autism 的研究论文。该研究开发了一种CRISPR-人类类器官-单细胞RNA测序系统，简称为CHOOSE系统，该系统使用经过验证的gRNA、基于诱导CRISPR-Cas9的基因敲除和单细胞转录组学，对嵌合型大脑类器官进行了功能缺失筛查。研究团队使用CHOOSE系统揭示了36个与转录调控有关的自闭症风险基因突变对大脑类器官不同细胞命运的影响，其中背侧中间祖细胞、腹侧祖细胞和上层兴奋性神经元是最脆弱的细胞类型。这种创新方法为人类大脑的最复杂的疾病之一自闭症的研究提供了无与伦比的新见解，也为自闭症临床研究带来了期待已久的新希望。这项研究进展的影响尤其大，让我们能够在一个嵌合类器官中同时检测许多感兴趣的基因，标志着人类组织中复杂、高效和方便的遗传筛查时代的到来。