回复大鱼Biotech：基于先导编辑的体外SLC编辑是一种有前景的遗传性原发性性腺功能减退症（HPH）治疗策略，并有望用于治疗多种生殖系统的遗传性疾病。
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睾丸间质细胞（Leydig Cell，LC）分布于生精小管之间，主要负责睾酮（人体内主要的雄激素）的产生。因此，LC对于男性性征的发展和维持、内分泌稳态和生殖功能是不可或缺的。 遗传性原发性性腺功能减退症（HPH）是由遗传因素导致的睾丸水平的功能障碍引起的，这会损害LC的功能。该疾病的特征是睾酮水平低或缺失，促性腺激素水平高，男性性征不明显，精子发生严重受损，以及男性不育。 黄体生成素/绒毛膜促性腺激素受体（LHCGR）在LC的分化和睾酮合成中发挥重要作用。Lhcgr基因突变会导致睾酮缺乏，进而导致性发育障碍、精子发生障碍和不育，这是HPH的致病原因。 目前，外源性睾酮补充疗法是治疗HPH的首选疗法，其可在很大程度上逆转低睾酮水平，部分改善性腺功能减退相关症状。然而，该疗法会引发多种不良反应，例如睡眠呼吸暂停、卒中、心脏病发作、前列腺肿瘤等。此外，外源性睾酮无法模拟睾酮分泌的生理模式，并加剧精子发生失败。因此，迫切需要开发新的治疗方法。 2023年9月11日，中山大学中山医学院项鹏团队联合中山大学附属第一医院邓春华团队，在 Advanced Science 期刊发表了题为：Precise Correction of Lhcgr Mutation in Stem Leydig Cells by Prime Editing Rescues Hereditary Primary Hypogonadism in Mice 的研究论文。 该研究首次通过先导编辑（PE）在体外修正了小鼠的睾丸间质干细胞（SLC）致病基因突变，将基因修正后的SLC移植到遗传性原发性性腺功能减退症（HPH）小鼠后可有效再生睾丸间质细胞（LC），进而恢复睾酮生成，重启性发育，挽救精子发生，并产生可育后代。 这些结果表明，基于先导编辑的体外SLC编辑是一种有前景的遗传性原发性性腺功能减退症（HPH）治疗策略，并有望用于治疗多种生殖系统的遗传性疾病。
