回复药魔：T细胞耗竭是一个多步骤过程，其中线粒体起到了关键作用
药魔
下载贤集网APP入驻自媒体
急性感染后，CD8+T细胞增殖并分化为细胞毒性T淋巴细胞（CTL），以清除感染的目标细胞。在清除病原体和炎症消退后，大多数效应T细胞死亡，只有少数淋巴细胞作为长寿记忆T细胞保留。 当抗原不能被彻底消除时，例如在持续感染和癌症中，持续的抗原受体刺激会驱动T细胞耗竭。耗竭的T细胞在表型上具有共抑制受体的上调，功能上表现为细胞因子分泌和细胞溶解活性的下降。虽然它们在终末分化过程中失去增殖能力并发生凋亡，但它们被一种独特的多能群体稳定补充，称为耗竭T细胞前体/祖细胞（Tpex）。 Tpex细胞具有“干细胞样”的自我更新能力，在过继转移到慢性感染小鼠后具有优异的再生潜力。虽然PD-1在Tpex和终末耗竭的T细胞上均有表达，但只有Tpex细胞对抗PD-1治疗有有效的反应。然而，维持Tpex细胞干性的分子机制以及指示其功能耗竭的信号仍不完全清楚，值得进一步研究以改善癌症免疫治疗的临床结果。 德国维尔茨堡大学的研究团队发现，线粒体功能障碍会促进T细胞耗竭，通过HIF-1α介导的糖酵解重编程实现。这一发现有望在慢性病毒感染和癌症免疫治疗中维持T细胞和CAR-T细胞的干性、寿命和功能。
