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改善CIS诱导的肝肠毒性!绿茶中EGCG缓解化疗肠道损伤,40mg/kg效果最佳

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3月4日消息,顺铂(CIS)是常用化疗药,但肠毒性严重,约40%使用患者有胃肠功能障碍。绿茶中表没食子儿茶素没食子酸酯(EGCG)有抗肿瘤等作用,其与化疗药联合应用可改善毒副作用,但机制待阐明。

近日,黑龙江八一农垦大学郑家三教授团队构建CIS诱导大鼠肠损伤模型,发现EGCG(20、40和80 mg/kg)预处理可减轻肠损伤,40 mg/kg效果最佳。该剂量减轻了肠组织形态和超微结构损伤,减少细菌移位,维持肠屏障完整。

研究监测大鼠28天体重、食物和水摄入量等生理指标,EGCG预处理有效减轻CIS引起的异常,40 mg/kg效果最好。HE染色显示EGCG预处理减轻胃和回肠病理变化,还减轻CIS引起的肠道炎症、屏障功能障碍和菌群失调,逆转19个因CIS损伤的细菌属。

代谢组学显示EGCG预处理减轻CIS诱导的大鼠粪便代谢组学变化。EGCG预处理抑制CIS诱导的MDA过量产生,恢复抗氧化状态,激活Nrf2信号通路。喂食NRF2抑制剂ML385削弱了EGCG保护作用。

综上,40 mg/kg EGCG通过调节肠道菌群、抑制NRF2/Keap1信号轴,改善CIS诱导的肝肠毒性。 

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