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注射人工合成的RNA病毒,用来治疗癌症,解决溶瘤病毒的局限性

 医药每日发布

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溶瘤病毒(Oncolytic viruses,OV)已经成为一种非常具有吸引力的癌症治疗方式,溶瘤病毒以癌细胞为目标,而又不影响正常细胞,通过在癌细胞内复制,导致癌细胞裂解,同时,溶瘤病毒还能激活肿瘤微环境(TME)。

将溶瘤病毒与癌症免疫疗法相结合,有可能进一步重塑肿瘤微环境(TME)和免疫细胞激活,增强免疫检查点抑制剂对低反应或无反应肿瘤的疗效。

截至目前,溶瘤病毒的治疗仅限于向肿瘤部位注射给药,需要全身抗肿瘤反应才能对非注射部位有效。静脉注射溶瘤病毒能够靶向所有的肿瘤部位,从而提高疗效。然而,静脉注射会导致人体产生抗病毒中和抗体,这严重限制了后续的重复给药。

为了最大化病毒免疫疗法的潜力,必须制定避免被人体内抗体中和的策略。重靶向、细胞载体、聚合物涂层,以及脂质体等方式已被用于保护溶瘤病毒免受中和抗体作用,但这些研究还尚未进展到临床阶段。近年来,mRNA 疫苗的广泛应用为脂质纳米颗粒(LNP)载体系统的发展铺平了道路,也为克服静脉给药的挑战带来了希望。

研究团队开发了一种完全由人工合成的 RNA 病毒——Synthetic RNA virus,通过脂质纳米颗粒(LNP)递送 RNA 病毒基因组(vRNA),将解决溶瘤病毒重复静脉给药的局限性,提高溶瘤病毒的治疗潜力。

这一合成病毒具有良好的耐受性,并在多种肿瘤模型中证明了在静脉注射后能够选择性杀伤肿瘤细胞,导致肿瘤溶解和抗肿瘤功效。

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