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目前,真核生物合成生物学的进展仍主要集中在酿酒酵母上,从酿酒酵母到哺乳动物是从低配真核生物到高配真核生物的等级跨越,工程化的难度自然要高出许多。如果能够实现对哺乳动物细胞中的遗传和细胞活动的精确、可扩展和可持续的控制,将更利于开发精准治疗和智能生物制造。 谈到基因表达的调控,首先想到的就是在启动子上面“下功夫”。使用这种方法有诸多注意事项。 在基因表达平台中使用强组成型启动子会增加靶基因的表达,从而导致不需要的、剂量依赖性的副作用,从而引发安全问题。又或者,启动子替换是一种简单且常用的改变基因表达的策略。但优化细胞类型特异性或基因特异性天然启动子需要大量努力,在实现所需的生物学表型或治疗结果方面的成功有限。