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CAR-T细胞耗竭一直是困扰CAR-T疗法的难题。 3月8日，上海科技大学生命科学与技术学院王皞鹏课题组与复旦大学附属眼耳鼻喉科医院吴海涛团队、中科院分子细胞科学卓越创新中心许琛琦实验室，以及上海市第一人民医院宋献民课题组合作在国际著名期刊《细胞研究》上发表了题为《调节嵌合抗原受体（CAR）的电荷密度可优化基底信号传导和CAR-T细胞适应性》（Tuning Charge Density of Chimeric Antigen Receptor Optimizes Tonic Signaling and CAR-T Cell Fitness）的研究论文。该研究成功解析了基底信号（Tonic signaling）形成的机制——CAR胞外区域表面带正电荷的斑块（PCPs）介导CAR自发聚集，从而产生基底信号。据此，研究团队提出了两种新的优化CAR的思路：在体外CAR-T扩增期间提高培养基中的钠盐离子浓度，或基因改造引入改变PCPs的突变。 据称，这一发现可显著缓解CAR-T细胞耗竭，进而提高CAR-T治疗实体肿瘤的效果。“我们的这个发现可以指导临床上所有CAR的优化，我们可以告诉你一个CAR有没有基底信号，有的话是多少，它的基底信号是否处在最优范围，不是的话又该如何优化。这对于每一个特异性治疗都非常重要。
