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BioNTech公司mRNA新抗原疫苗,在胰腺癌患者中展现有希望的前景

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胰腺癌(Pancreatic Cancer),是一种恶性程度很高,诊断和治疗都很困难的消化道恶性肿瘤,其中胰腺导管腺癌(PDAC)占全部胰腺癌的95%以上。近年来,胰腺癌发病率明显上升,胰腺癌早期的确诊率不高,发现时往往已是晚期,由于生存率低、预后差,胰腺癌也被称为“癌中之王”。

手术是目前治疗PDAC的唯一有效方法,但手术后仍有近90%的患者在7-9个月内(中位时间)复发,5年总生存率仅为8-10%。手术后辅助化疗能够延迟PDAC复发,但近80%的患者仍会在14个月左右复发,5年总生存率<30%。而放疗、生物制剂及靶向治疗也没有效果,此外,PDAC对免疫检查点抑制剂几乎完全不敏感(应答率<5%)。这种不敏感性部分归因于PDAC的突变率低,产生的新抗原(Neoantigens)很少,导致PDAC的抗原性弱。

然而,最近的一些研究表明,大多数PDAC实际上比之前预测的含有更多的新抗原。此外,对PDAC长期幸存者的研究表明,新抗原可能刺激PDAC中的T细胞。因此,由于大多数PDAC含有可能刺激T细胞的新抗原,递送新抗原的策略可能会诱导新抗原特异性T细胞,从而改善患者预后。

2023年5月10日,纪念斯隆凯·特琳癌症中心、BioNTech、基因泰克(罗氏子公司)的研究团队合作,在国际顶尖学术期刊 Nature 上发表了题为:Personalized RNA neoantigen vaccines stimulate T cells in pancreatic cancer 的研究论文。

该研究开发了一种个性化mRNA疫苗策略——autogene cevumeran(BNT122),该疫苗通过mRNA表达PDAC患者的20种新抗原,使用LNP进行静脉注射给药。在手术切除后的PADC患者中,与化疗和免疫检查点疗法联用时,该mRNA疫苗有潜力地延缓了PDAC患者的复发。

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