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揭开CD11b激动剂发挥抗肿瘤免疫反应的机制

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胰腺癌(Pancreatic Cancer),是一种恶性程度很高,诊断和治疗都很困难的消化道恶性肿瘤,其中胰腺导管腺癌(PDAC)占全部胰腺癌的95%以上。

近年来,胰腺癌发病率和死亡率明显上升,胰腺癌早期的确诊率不高,发现时往往已是晚期,此时癌细胞已经扩散,一些化疗药物虽然有效,但通常会产生耐药性,癌症免疫疗法也难以发挥作用。胰腺癌的5年生存率不足7%,是预后最差的恶性肿瘤,因此也被称为“癌中之王”。

大量肿瘤相关巨噬细胞(TAM)的存在与许多癌症类型的不良临床结果相关。尽管如此,TAM具有相当大的可塑性,在治疗过程中可以发挥促肿瘤和抗肿瘤这两种截然相反的作用。在一些实体肿瘤中,例如胰腺导管腺癌(PDAC),致密的结缔组织增生和纤维化间质可以驱动TAM的免疫抑制和损伤修复程序。因此,将TAM重编程为抗肿瘤表型是这类癌症的一个有吸引力的治疗策略。

2023年5月25日,圣路易斯华盛顿大学的研究人员在 Cell 子刊 Cancer Cell 上发表了题为:Context-dependent activation of STING-interferon signaling by CD11b agonists enhances anti-tumor immunity 的研究论文。

该研究揭示了CD11b激动剂治疗胰腺癌的机制——CD11b激动剂通过激活STNG-干扰素信号,增强抗肿瘤免疫,还能与放疗或化疗联合,产生更强的抗肿瘤免疫反应。

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