回复医学研究院：啥时候才能让患者用上啊！？
医学研究院
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构成脑内脉管系统的细胞类型（包括内皮细胞）的功能障碍可促进神经系统疾病的进展。然而，细胞类型特异性转基因递送系统选择有限，这导致对脉管系统的研究受到很大阻碍。腺相关病毒（AAV）载体有望将基因递送到大脑，但通常需要进行颅内注射给药，这回导致大脑组织损伤，以及有限和不均匀的空间覆盖。系统性AAV递送（静脉注射）提供了一种无创的向全脑递送的方法，但这种方法难以特异性靶向特定细胞类型。 加州理工学院 Viviana Gradinaru 团队之前开发了AAV变体，例如AAV-PHP.eB，其在啮齿动物中可通过静脉注射有效穿越血脑屏，对大脑细胞具有广泛靶向性。她的团队还开发了一些具有细胞类型特异性靶向的AAV变体，例如PHP.V1，其可通过静脉注射穿越血脑屏障，对大脑内皮细胞具有更强的靶向，但也会靶向星形胶质细胞和神经元，此外，PHP.V1需要细胞类型特异性启动子，其大尺寸限制了用来递送基因时的选择，并且仅在某些小鼠品系中起作用。 近日，加州理工学院 Viviana Gradinaru 团队在 Nature 子刊 Nature Communications 上发表了题为：Functional gene delivery to and across brain vasculature of systemic AAVs with endothelial-specific tropism in rodents and broad tropism in primates 的研究论文。 该研究开发了基于AAV9的新型载体AAV-X1，在对啮齿类动物（小鼠、大鼠）系统性给药后，能够特异性、高效转导到大脑内皮细胞，还能高效转导到非人灵长类动物（狨猴、恒河猴）以及离体人脑切片的中枢神经系统。此外，AAV-X1的衣壳修饰可以从AAV9转化到其他血清型，例如AAV1、AAV-DJ，从而可实现AAV在基因治疗中的重复给药。
