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GDF15是TGF-β超家族成员,在食欲调节和代谢中发挥重要作用。越来越多的研究证据表明,GDF15-GFRAL通路在生理食欲调节和肥胖抵抗中发挥作用。过表达GDF15的转基因小鼠具有瘦表型,并抵抗高脂肪饮食(HFD)诱导的肥胖,GDF15基因敲除小鼠则更容易积累脂肪。此外,通过单克隆抗体抑制GDF15、敲低或敲除其受体基因GFRAL,都会导致小鼠肥胖。 还有研究发现,二甲双胍会诱导血液中GDF15水平升高,进而调节大脑特定区域,抑制对摄入高脂饮食的欲望,减少饥饿感,从而达到减肥的效果。 这些研究都提示我们,GDF15是一个有潜力的肥胖治疗靶点。 2023年7月11日,澳大利亚新南威尔士大学的研究人员在 Cell 子刊 Cell Metabolism 上发表了题为:GDF15 enhances body weight and adiposity reduction in obese mice by leveraging the leptin pathway 的研究论文。 这项研究表明,GDF15通过瘦素通路增强对肥胖小鼠的体重和脂肪减少作用,后脑(hindbrain)中的瘦素信号通路增强了GDF15的代谢作用。