回复MED:KRAS是一种在癌症中常见的基因,其突变形式与多种癌症的发生和发展密切相关
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1月4日,致力于开发个性化抗癌疗法的临床阶段生物技术公司Gradalis宣布,候选药物GRAD1405已在临床前研究中被证明能够持续减少G12C、G12D和G12V三种KRAS突变蛋白,并有效控制肿瘤生长,且这种控制作用呈现剂量依赖性。 KRAS突变蛋白是导致肿瘤患者对现有疗法产生快速耐药性并使疗法丧失效果的原因。KRAS突变在肺癌(20-40%)、结肠癌(30-50%)和胰腺癌(90%)中尤为常见。KRAS基因的G12C、G12D和G12V位点突变是实体瘤中最常见的突变类型。其中,G12C突变是肺癌中最常见的KRAS突变,G12D和G12V突变则在结肠癌和胰腺癌中很常见。 GRAD1405利用Gradalis公司专有的双功能短发夹RNA干扰(bi-shRNAi) 技术,来特异性地减少某些KRAS基因的表达。 bi-shRNAi技术平台是一种基于DNA载体的技术,可在细胞中产生siRNA样分子和miRNA样分子,以降解某些mRNA靶标。临床前研究表明,与其他方法相比,bi-shRNAi能更好地选择性降低靶基因的表达。 此外,值得一提的是,胰腺癌动物模型的实验结果显示,GRAD1405前体具有比GRAD1405更强劲的疗效,能够持续抑制肿瘤生长(超过30天),并且没有产生耐药性。