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弥补糖脂库构建技术欠缺!新方法可高效合成复杂糖脂

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2月19日消息,中科院上海药物所李铁海课题组发展出“主客体化学”介导的仿生化学酶促合成法,2月11日相关研究发表于《美国化学会志》。该方法实现了复杂鞘糖脂的高效制备,弥补糖脂库构建技术欠缺。

鞘糖脂是两亲性复杂生物分子,广泛分布,参与众多生理病理过程。但因其结构复杂、异质性,从天然样品获取足量明确结构糖脂困难,复杂鞘糖脂合成也挑战巨大,阻碍了相关研究与药物开发。

研究团队利用甲基-β-环糊精与糖基鞘氨醇自组装,让脂肪链嵌入环糊精疏水腔、糖链暴露,进行酶催化反应,产物可快速纯化。后续再经选择性酰化反应引入第二条脂肪链,成功构建含20种不同修饰的糖脂库,为免疫治疗试剂与疫苗研究提供物质基础 。

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