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癌症作为世界上最致命的疾病之一,仍然是一个严重的健康问题。尽管在开发新的癌症治疗方面投入了大量的人力,物力和财力,但由于肿瘤的复杂性,多样性和异质性,目前的临床治疗方案只取得了有限的成功。为此,美国于2016年宣布作为“21世纪治愈法案”的一部分的“癌症Moonshot”倡议,旨在为癌症研究提供财政支持,旨在提高患者对治疗的可及性,并加大对癌症的早期发现和预防的努力。材料科学家,化学家,生物学家,药理学家和临床医生的许多成员联手发现了在癌症早期阶段发现,治疗和治愈癌症的创新方法。荧光成像技术,核磁共振成像技术,超声成像技术,光声成像技术,计算机断层扫描成像技术,正电子发射断层成像技术以及单光子成像等医学成像技术的快速发展,光子发射计算机断层扫描(SPECT)成像,通过对先前无法检测到的肿瘤的敏感和准确检测,使早期癌症诊断成为可能。然而,虽然成像加强了我们对癌症及其进展的理解,但最终目标是治愈癌症。目前正在努力构建高性能的肿瘤早期诊断平台,彻底消除肿瘤,有效预防肿瘤侵袭转移,实现无癌世界的到来。
最近研究者综述了近年来纳米技术在多模协同治疗肿瘤领域的重大进展。重点阐述了纳米多模协同治疗平台的构建以及机理研究,探讨了如何实现1+1>2的治疗效果。
更高的期望总是跟着更严格的要求。除了前面节讨论的多功能纳米材料的设计要求之外,还有其他尚未解决的科学问题和技术挑战尚待解决,旨在促进和加速未来多式联运协同疗法的广泛临床应用。
(1)由于许多原位肿瘤(例如肝癌,肺癌等)位于体内而不是表面,所以将深度治疗范式(RT,MHT和HIFU)这要归功于X射线辐射,磁场和美国海浪的大量身体渗透性。同时,为了克服肿瘤转移或有效杀死远处转移的癌细胞,免疫疗法可能是“唤醒”免疫系统靶向并去除体内剩余的癌细胞的良好选择。因此,应优先采用RT / MHT / HIFU联合免疫治疗,在治疗深部原发性肿瘤和远处转移性肿瘤方面具有独特的优势,这将为综合治疗癌症提供实质性的帮助。
(2)多模式协同治疗的最佳治疗效果取决于并发使用,而不是多次治疗的顺序使用。只有使用单一激发源将这些治疗模式整合到单个纳米结构中,才能使协同作用最大化。通过纳米闪烁器将X射线辐射转换成UV-vis光用于同步PDT / RT的激发是最大化协同PDT / RT功效的极好例子。因此,探索基于X射线/磁铁/ US的转换材料用于激发同步多模式疗法对于产生深层肿瘤的理想治疗效果是非常合乎需要的。
(3)如果没有精确的癌症诊断,不能实现成功的癌症治疗,多模式成像指导为肿瘤定位提供准确的结构和功能信息,从而可以进行有效的治疗。因此,所设计的纳米材料应该是自然界中的纳米治疗学,具有用于多模式成像引导的协同治疗的诊断和治疗功能。
(4)为了满足临床前实验的严格要求,反映实际治疗效果,多模式协同疗法的未来评价应使用植入大型动物(如狗和猴)体内的原位肿瘤或更多临床相关的患者来源的异种移植物(PDX)肿瘤作为模型。此外,体内观察期应延长至少半年,以产生相关的评估报告。
(5)最后,多模式协同治疗的实施在很大程度上依赖于仪器的更新和改进。 X射线-AMF或X-ray-US联合器械的开发是实现三种或更多种单一疗法同时使用的一种好的策略,这将进一步优化治疗结果并为未来的临床应用提供先进的平台。