药圈洞察
下载贤集网APP入驻自媒体
先天性肌无力（CM）是由于基因突变导致的一组疾病，这些基因对于神经肌肉突触的形成、功能和维持等非常重要。基因突变会降低基因的活性，导致突触缺陷，从而导致神经肌肉突触的早发性结构和功能缺陷，这就是患者终生肌无力的原因。MUSK是一种受体酪氨酸激酶，是突触分化的的主要调节因子，MUSK的激活依赖于适配器蛋白DOK7。Dok7 CM的最常见原因是一个四碱基的重复（1124-1127，TGCC），导致阅读框的移码，翻译提前终止。 近日来自纽约大学格罗斯曼医学院的Steven J. Burden和Shohei Koide在Nature杂志发表文章，构建了四碱基重复突变的Dok7CM小鼠和两个酪氨酸残基突变的Dok72YF小鼠，发现Dok7CM小鼠在神经肌肉突触形成有严重的缺陷，导致新生致死。然而，这种缺陷是由于MUSK磷酸化和激活的严重缺陷导致，而不是DOK7酪氨酸磷酸化的缺陷。MUSK的激活性抗体可以恢复Dok7CM小鼠的神经肌肉突触的形成，预防新生致死以及后期疾病的发生。
