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1909年,美国哈佛大学William Ernest Castle教授实验室的Clarence Cook Little通过近亲繁育获得了第一个等位基因纯合、遗传背景一致的近交系小鼠品系DBA,这也是公认的第一个现代实验小鼠株系。20多年后,Clarence Cook Little教授等在美国缅因州创建了杰克逊实验室(The Jackson Laboratory),专门从事小鼠新品系培育及小鼠遗传学研究,并为科学研究提供动物模型,也开创了现代实验动物产业先河。 上世纪40年代小鼠的微生物控制的发展,能控制小鼠品系没有受到特定病原体感染,就是SPF级无特定病原体动物。目前SPF化已成为国际学术界的通用标准。 1966年,科学家发现了具有免疫缺陷表型的自发突变的裸鼠,裸鼠由于基因突变导致了先天性胸腺缺陷,使体内T细胞大大减少,成为肿瘤学和免疫学研究中不可或缺的小鼠种类。 从上世纪70年代起,基因工程小鼠步入大众视野。随着1976年第一只转基因小鼠的诞生,1987年第一款基因敲除小鼠出世,2002年小鼠基因组序列被解读,小鼠模型对生命科学研究变得愈发重要,直接导致了发明基于小鼠ES细胞基因 打靶技术的三位科学家获得2007年的诺贝尔生理学或医学奖。 本世纪基因定点编辑技术出现,又一次革新了生命科学研究范式。2010年后新一代基因编辑技术CRISPR/Cas9问世,由于其高通量且多样化的优势而成为目前运用最广泛的基因编辑技术,CRISPR/Cas9的发现人Emmanuelle Charpentier和Jennifer A. Doudna也在2020年获得诺贝尔化学奖。