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由乙型肝炎病毒(HBV)感染引起的乙肝是全球公共卫生的重要威胁。全世界目前有超过2.5亿人感染乙肝病毒,每年有近100万人死于慢性乙肝导致的肝功能衰竭、肝硬化和肝癌,而我国是世界受乙肝疾病负担最重的国家,约有8000万人感染乙肝病毒,每年约30万人死于慢性乙肝相关疾病。 慢性HBV感染的特征是共价闭合环DNA(cccDNA)的持续存在,这是一种独特的DNA结构,在肝细胞的细胞核中形成对HBV感染的响应。更重要的是,HBV的DNA可以融入人类基因组,成为表面抗原(HBsAg)的来源。 目前针对慢性乙肝的治疗方法包括核苷类似物(抑制病毒复制)和干扰素(增强免疫系统)等,虽然这些治疗方法可以限制HBV复制,但并不能让HBV基因组元件失活,很难实现功能性治愈。 2022年9月19日,碱基编辑治疗公司 Beam Therapeutics 在2022年国际HBV会议上发表了题为:Cytosine base editing inhibits Hepatitis B Virus replication and reduces HBsAg expression in vitro and in vivo 的海报演示。 Beam 公布了一项新的临床前数据,展示了多重碱基编辑方法在减少乙肝病毒(HBV)标志物(包括乙肝表面抗原HBsAg)和防止HBV在体内的感染反弹方面的潜力。