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儿童高级别胶质瘤（pHGG）占儿童脑肿瘤的10%-15%，预后极差。大约一半的pHGG是弥漫性中线胶质瘤（DMG），在中枢神经系统的中线表现为弥漫性模式，包括丘脑、中脑和桥脑，其中发生在桥脑的最为严重，也称为弥漫性内生型桥脑胶质瘤（DIPG）。 DIPG患者通常会在诊断后2年内死亡，平均生存期仅9个月。脑干的特殊位置限制了DIPG的临床治疗，无法通过手术完全切除，而局部化疗也效果不佳，且具有严重副作用。因此，迫切需要开发针对DIPG的新的有效疗法。 在70%-80%的DIPG肿瘤中存在着组蛋白H3.3的特定杂合点突变，编码组蛋白H3.3的H3-3A等位基因中的一个发生显性突变，导致H3.3的第27位的赖氨酸（K）被甲硫氨酸（M）取代，产生了突变的组蛋白H3.3K27M，H3.3K27M是一种致癌的功能获得性突变。这种突变会激活许多下游基因，从而驱动肿瘤发生。此外，基因敲低或敲除实验表明，突变组蛋白可能是一个有潜力的治疗靶点。 近日，冷泉港实验室的 Adrian Krainer 教授团队在 Science 子刊 Science Translational Medicine 上发表了题为：Antisense oligonucleotide therapy for H3.3K27M diffuse midline glioma 的研究论文。 该研究使用反义寡核苷酸（ASO）药物治疗弥漫性内生型桥脑胶质瘤（DIPG），显著抑制了DIPG小鼠模型的肿瘤生长，并提高了存活率。这项研究为提高DIPG患者的生存率带来了希望，也为未来治疗这种致病脑肿瘤的临床研究铺平了道路。
