医药百晓生
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肿瘤微环境中的营养限制是导致癌症免疫逃避的主要因素。虽然免疫细胞对葡萄糖饥饿以及癌症和免疫细胞之间对这种代谢物的竞争已经得到了很好的证实，但其他必需营养素的重要性正在日益得到认识。胆固醇是大多数细胞膜（包括质膜）的重要组成部分，对细胞增殖至关重要。细胞可以通过从头合成或通过低密度脂蛋白受体（LDLR）摄取含胆固醇的脂蛋白来获得胆固醇，这使得有效阻断胆固醇供应变得困难。 细胞的胆固醇代谢主要受两个关键转录因子SREBP2和LXR调控，前者通过调控胆固醇生物合成和摄取基因来上调细胞胆固醇水平，而后者通过调控胆固醇外排和抑制胆固醇摄取基因来下调胆固醇水平。 靶向胆固醇代谢（例如降胆固醇的他汀类药物）治疗癌症的概念已经在临床得到了广泛的测试，但其实际益处并不大，这就需要我们对肿瘤内细胞的胆固醇代谢有一个完整的了解。 2023年5月26日，中科院分子细胞科学卓越创新中心许琛琦团队与武汉大学生科院宋保亮院士团队合作，在 Cancer Cell 期刊发表了题为：Exhaustion-associated cholesterol deficiency dampens the cytotoxic arm of antitumor immunity 的研究论文。 该研究绘制了全面的肿瘤微环境胆固醇图谱，从而揭示了胆固醇缺乏驱动肿瘤微环境中T细胞耗竭和功能障碍的机制。 在此基础上，通过CRISPR-Cas9敲除CAR-T细胞的LXRβ，能够解除胆固醇缺乏导致的T细胞耗竭和功能障碍，从而显著增强CAR-T的实体瘤治疗效果。
