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CDKN2A基因缺失重塑脂质代谢,诱发胶质母细胞瘤铁死亡

 生物赛道冲冲冲

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胶质母细胞瘤(GBM)是最常见和致命的脑肿瘤。由于这类肿瘤恶性程度极高、发展迅速,所以绝大部分患者预后极差:胶质母细胞瘤患者经过手术放化疗等治疗手段后,其生存中位数仅为15个月左右,五年生存率不到5%。

癌症中的分子改变会导致特定的代谢脆弱性,因此,针对癌症的代谢脆弱性,可能开发出新的癌症治疗方法。在癌细胞系中进行的大规模多组学研究表明,在特定的癌症分子亚群中可能存在不同的代谢脆弱性。然而,由于在体外培养细胞系中的分子和代谢与癌症患者体内的真实情况存在差距,这限制了科研发现向癌症疗法的有效转化。因此,因此,考虑人类肿瘤的分子多样性及其环境对于确定癌症患者可转化的代谢靶点至关重要。

2023年5月25日,加州大学洛杉矶分校(UCLA)的研究人员在 Cancer Cell 期刊发表了题为:CDKN2A deletion remodels lipid metabolism to prime glioblastoma for ferroptosis 的研究论文。

该研究显示,一种存在于大约60%的胶质母细胞瘤患者中的基因突变——CDKN2A基因缺失,会导致癌细胞中脂质代谢和分布方式的改变,从而引发胶质母细胞瘤细胞的铁死亡(ferroptosis),这项研究发现了胶质母细胞瘤的代谢脆弱性,为开发针对这一弱点的治疗方法奠定了基础。

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回复生物赛道冲冲冲:使用RSL3(一种GPX4抑制剂,激活铁死亡)治疗,能够诱导CDKN2A基因缺失的胶质母细胞瘤细胞的铁死亡,而铁死亡现在正在成为几种癌症的新的治疗靶点。目前还没有能够靶向大脑的GPX4抑制剂来激活铁死亡,但这项研究为我们进一步开发能够通过血脑屏障的铁死亡激活剂来治疗胶质母细胞瘤提供了理论依据。
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