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癌细胞利用PD-L1的表达来抑制T细胞介导的免疫监视，PD-L1的胞外结构域和PD-1之间的相互作用可以诱导PD-1的构象变化，从而通过抵消T细胞激活信号来抑制抗肿瘤免疫。靶向PD-1/PD-L1通路的单克隆抗体已被批准用于多种癌症的治疗，包括非小细胞肺癌、结直肠癌、肝癌、宫颈癌、胃癌和黑色素瘤等等，并具有持久的临床益处。 然而，大多数癌症类型的患者对靶向PD-1/PD-L1相互作用的治疗没有反应或只是暂时反应，多项临床试验已经提出将PD-L1阳性作为预测抗PD-1或抗PD-L1治疗反应的生物标志物，但其中的客观反应仍低于50%。PD-L1高表达的癌症患者对抗PD-1或抗PD-L1治疗无反应的潜在机制尚不清楚。 2023年5月26日，华中科技大学同济医学院附属同济医院王贵华教授团队在 Science 子刊 Science Advances 上发表了题为：PD-L1 methylation restricts PD-L1/PD-1 interactions to control cancer immune surveillance 的研究论文。 该研究发现，PD-L1的Lys162位点（K162）可被SETD7甲基化，被LSD2去甲基化。PD-L1的K162甲基化调控PD-1/PD-L1相互作用，并明显增强对T细胞活性的抑制，控制癌症免疫监视。该研究证明了PD-L1高甲基化是抗PD-L1治疗耐药的关键机制，PD-L1的K162甲基化：PD-L1比例是预测抗PD-1/PD-L1治疗敏感性的更准确的生物标志物。 这些发现为PD-1/PD-L1通路的调控提供了见解，确定了这一关键免疫检查点的修饰，并强调了对PD-1/PD-L1阻断治疗反应的预测性生物标志物。
