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CD4+T细胞能够诱导免疫逃逸肿瘤发生炎性细胞死亡

 药物研发动态

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过继细胞移植(ACT)使用来自癌症患者的肿瘤浸润淋巴细胞,在体外扩增后回输到患者体内,这为T细胞免疫治疗的临床疗效提供了初步原理证明。近年来,CTLA-4和PD-1的单克隆抗体的免疫检查点阻断(ICB)疗法的成功,为T细胞免疫疗法带来了临床突破。免疫检查点阻断疗法的功效主要归功于其对CD8+T的再激活。CD8+T细胞以主要组织相容性复合体I类(MHC-I)分子呈现的加工肽表位的形式特异性识别肿瘤抗原,干扰素(IFN)上调抗原呈递和MHC表达。抗原识别后,CD8+T细胞释放细胞溶解颗粒和IFNγ,引发细胞死亡。尽管具有临床疗效,但免疫检查点阻断疗法受到MHC缺陷和IFN无反应的肿瘤细胞克隆的限制,这些细胞克隆逃逸CD8+T细胞的识别和杀伤。

有新的研究证据表明,CD4+T细胞也可以促进抗肿瘤免疫,而且独立于它们作为CD8+细胞溶解性T细胞的辅助和调节作用。CD4+T细胞的一个亚群对表达MHC-II的肿瘤细胞产生细胞溶解效应功能。此外,CD4+T细胞被证明能够通过动员髓系细胞来根除不表达MHC-II的肿瘤细胞,然而,这种间接CD4+T细胞效应机制的治疗潜力仍不清楚。而且,CD4+T细胞在肿瘤组织内的时空动态和作用机制尚未得到充分解释。

2023年6月14日,德国马格德堡大学的研究人员在 Nature 期刊发表了题为:CD4+ T cell-induced inflammatory cell death controls immune-evasive tumours 的研究论文。

该研究表明,CD4+T细胞能够诱导免疫逃逸肿瘤发生炎性细胞死亡,以独立于CD8+T细胞的方式发挥癌症免疫治疗作用。

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回复终生守之:这些研究结果为在临床中应用CD4+T细胞和先天免疫刺激物奠定了基础,其能够补充CD8+T细胞和自然杀伤(NK)细胞的细胞溶解活性,以促进癌症免疫治疗。
回复终生守之:这些研究结果为在临床中应用CD4+T细胞和先天免疫刺激物奠定了基础,其能够补充CD8+T细胞和自然杀伤(NK)细胞的细胞溶解活性,以促进癌症免疫治疗。

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