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罕见瘦素基因突变导致的贪吃与肥胖

 生物梦

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身体调控体重的一种方法是使用由脂肪组织产生的瘦素(Leptin)。身体中脂肪组织越多,产生的瘦素就越多。瘦素到达大脑并将体内储存的脂肪量“告知”特定神经元,大量瘦素意味着有大量的脂肪储存。作为回应,大脑会触发抑制食欲和增加能量消耗的行为,从而导致脂肪组织减少和体重减轻。当一切正常时,脂肪组织和大脑之间的瘦素介导的反馈循环会导致持续健康的体重。

先天性瘦素缺乏或功能障碍是由瘦素基因突变引起的罕见常染色体隐性遗传疾病,其会导致严重早发性肥胖。迄今为止,科学家们已经描述了21种不同的瘦素突变体,其中大多数突变会导致瘦素的产生或分泌缺陷,患者会出现强烈的贪食和饱腹感受损,从而导致体重迅速增加和严重肥胖,并伴有高胰岛素血症、高血糖、血脂异常和肝脂肪变性。这些患者通常还存在促性腺功能减退、青春期发育迟缓和反复严重感染等情况。

2023年6月15日,德国乌尔姆大学医学中心的研究人员在《新英格兰医学杂志》(NEJM)发表了题为:Rare Antagonistic Leptin Variants and Severe, Early-Onset Obesity 的论文。

该论文报道了两个特殊病例,研究团队在一名14岁男孩和一名2岁女孩发现他们负责产生瘦素(Leptin)的基因出现突变,导致了他们贪食和肥胖,研究团队通过美曲普汀(Metreleptin)结合饮食和锻炼,帮助这两名患者恢复到了正常体重。

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回复生物梦:研究团队还发现,随着治疗的进行,他们的体内都开始出现了美曲普汀(Metreleptin)抗体,这缩短了其在体内的作用时间,但好在还不足以阻断其发挥做作用。

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