回复医药每日发布：失眠有救了！
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CRISPR是细菌和古菌的防御系统，在此基础上开发的CRISPR-Cas9基因编辑技术由两部分组成，其中Cas9核酸酶负责切割并导致DNA双链断裂，而向导RNA（gRNA）被设计用来引导Cas9靶向特定DNA序列。一旦产生DNA双链断裂，基因组会通过非同源末端连接（NHEJ）或同源定向修复（HDR）途径来修复，在这个过程中会在目标位点诱导基因编辑，实现特定基因的敲除或敲入。 目前，全世界已有数十项使用CRISPR-Cas系统的人体临床试验正在进行中，包括针对镰状细胞病、β-地中海贫血等罕见遗传疾病，以及一些治疗癌症的新型CAR-T细胞疗法等等。 尽管CRISPR-Cas系统在疾病治疗中前景巨大，但该系统在治疗中枢神经系统（CNS）疾病方面的应用受到了血脑屏障（BBB）的限制。据估计，超过98%的小分子药物和近100%的大分子药物无法穿越血脑屏障，这包括CRISPR-Cas系统。 尝试克服这一挑战的努力包括使用腺相关病毒（AAV）载体进行递送，例如AAV9，但其在穿越血脑屏障方面仍然效率不足。 近日，美国博伊西州立大学的研究人员在 PNAS Nexus 期刊发表了题为：Genetic modulation of the HTR2A gene reduces anxiety-related behavior in mice 的研究论文。 该研究报道了一种非侵入性CRISPR-Cas9递送平台，使用AAV9通过鼻内吸入给药，能够绕过血脑屏障，进入中枢神经系统（CNS），进而靶向调控神经元5HT-2A受体通路，显著改善小鼠焦虑症状。这种CRISPR-Cas9无创中枢神经系统递送对于开发下一代精神药物具有主要意义，特别是治疗难治性焦虑或抑郁症患者。
