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桃花岛药师
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自2019年以来，新冠病毒（SARS-CoV-2）引起的新冠疫情仍在持续，迄今为止已在全世界导致了超过了600万人死亡。疫苗已被证明能够有效降低这种传染病的传播和死亡率。目前，包括mRNA疫苗、腺病毒疫苗、灭活疫苗和亚单位疫苗在内的几种疫苗形式已获批准使用。在不同的疫苗开发平台中，mRNA疫苗不仅表现出对多种新冠病毒突变株诱导中和抗体（NAb）产生和T细胞反应的能力，而且还具有开发和生产时间短、生产成本低的优势。 mRNA早在1961年就被 Sydney Brenner 教授发现，但由于其已被酶降解，体内递送效率低，以及先天免疫原性高等问题，其在疫苗开发中的应用一直进展不顺。直到2020年，新冠疫情为mRNA疫苗开发带来转机。将mRNA与递送系统相结合，可以保护mRNA免受降解，并提高其穿越各种生物屏障的效率，克服mRNA疫苗的前两大挑战。 由可电离脂质（或类脂质）、磷脂、聚乙二醇化脂质和胆固醇组成的四组分脂质纳米颗粒（LNP）是目前临床上最先进的mRNA递送系统，辉瑞/BioNTech和Moderna公司各自开发的mRNA新冠疫苗就是例证。 mRNA疫苗的另一个挑战——先天免疫原性问题，则是由 Drew Weissman 和 Katalin Karikó 提出的N1-甲基假尿苷（m1ψ）修饰所解决。虽然这种核苷修饰mRNA的耐受性和蛋白翻译能力得到了改善，但它也会在很大程度上损害先天免疫反应，削弱了树突状细胞（mRNA-LNP疫苗的主要受体细胞）的激活，而树突状细胞是对疫苗接种产生强适应性免疫的关键过程。 2023年6月26日，宾夕法尼亚大学 Drew Weissman 教授、Michael J. Mitchell 教授团队合作，在 Nature Nanotechnology 期刊发表了题为：Adjuvant lipidoid-substituted lipid nanoparticles augment the immunogenicity of SARS-CoV-2 mRNA vaccines 的研究论文。 该研究开发了一种新的LNP组分——佐剂类脂质，可以增强mRNA-LNP疫苗的佐剂性。研究结果表明，用佐剂类脂质部分替代LNP的可电离类脂质组分，不仅增强了mRNA的递送，还使LNP具有了TLR7/8激动剂活性，从而显著提高了SARS-CoV-2 mRNA-LNP疫苗在小鼠体内的先天免疫力，并具有良好的耐受性。
