医学研究院
下载贤集网APP入驻自媒体
染色体重排是一种由DNA断裂和在错误位置重新连接引起的突变事件，这一过程有时会产生融合基因，融合基因表达的融合蛋白可能引起肿瘤发生，例如慢性髓系白血病中的BCR-ABL。此外，有一些融合癌蛋白是由一种蛋白质的DNA结合结构域（DBD）和另一种蛋白质的相分离相关结构域（PS）组成。 液-液相分离（LLPS）提供了一种可逆调控机制，将生物分子组织到不同区域。PS和DBD之间的融合可能会产生“超级转录因子”，通过独立于上游信号调节的相分离来招募转录工厂组分。 异常的液-液相分离（LLPS）被发现与癌症、代谢性疾病、神经退行性疾病等多种人类疾病的发生发展密切相关，它也正在成为疾病治疗的新靶点。 2023年7月3日，清华大学生命科学学院李丕龙课题组与北京大学基础医学院李婷婷课题组合作，在 Nature Chemical Biology 期刊发表了题为：Dissolution of oncofusion transcription factor condensates for cancer therapy 的研究论文。 该研究发现了大量的PS-DBD融合蛋白，揭示了异常相分离可能是这些PS-DBD融合蛋白相关癌症的共同机制，通过小分子药物调控异常相分离是治疗相关癌症的潜在途径。 该研究还建立了一种基于计算机视觉的高通量筛选方法——DropScan，用于分析、筛选和发现能够调控相分离凝聚物的小分子化合物，为癌症以及渐冻症（ALS）、额颞叶痴呆（FTD）、阿尔茨海默病（AD）等神经退行性疾病带来有希望的新疗法。
