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移植到大脑的多巴胺神经元通常无法存活,这背后的原因究竟是什么?

 药魔

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帕金森病(Parkinson’s Disease,PD),是一种复杂的神经退行性疾病,也是世界上第二常见的神经退行性疾病,仅次于阿尔茨海默病(AD),影响着约1%-2%的65岁及以上老人。随着全球人口老龄化,帕金森病患病率还将大幅增加。

目前,全世界有超过600万人患有帕金森病,每年还有约60000名新患者确诊。患者大脑中产生多巴胺的神经元丧失,影响运动和认知,导致出现震颤、肌肉僵硬、意识模糊和痴呆等症状。

细胞疗法有望治疗帕金森病,但之前的研究显示,移植到大脑的多巴胺神经元通常无法存活。这背后的原因究竟是什么?

2023年7月12日,哈佛医学院的研究人员在 Nature 期刊发表了题为:Co-transplantation of autologous Treg cells in a cell therapy for Parkinson’s disease 的研究论文。

该研究确定了移植后神经元大量死亡的一个潜在原因——针刺创伤(needle trauma),移植手术过程本身带来的穿透性创伤,会诱发宿主炎症反应,包括强大的先天免疫反应,导致大多数移植的神经元死亡。

该研究进一步发现,使用调节性T细胞(Treg细胞)与人诱导多能干细胞(iPSC)来源的中脑多巴胺能神经元(mDAN)共移植,能够减少移植手术过程的不良反应,改善了帕金森病动物模型的治疗结果、移植后神经元存活率和移植后恢复。这些发现为在现实中使用细胞疗法治疗神经退行性疾病指明了道路。

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回复药魔:Treg细胞不仅提高了移植的mDAN细胞的存活率,还显著抑制了宿主大脑中非多巴胺能细胞(包括反应性炎症细胞)的生长。

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