回复生物医药前沿：该研究论文首次鉴定了一个基因转录和基因组稳定性调控复合物SOSS-INTAC，并揭示了其在基因转录调控和基因组稳定性维持中的“双重质控”功能，是基因转录与基因组稳定*叉研究领域的又一突破性发现。
生物医药前沿
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高等生物中，由RNA聚合酶II（Pol II）介导的转录是一个高度动态的过程，包括了转录起始、启动子近端暂停、延伸和终止等步骤。完成转录起始的Pol II会在转录起始位点（TSSs）下游200 bp的窗口内发生短暂暂停，并面临两种命运选择——走向有效延伸（productive elongation）或者在启动子附近发生转录早期终止（promoter-proximal premature termination）。其中，前者由蛋白激酶复合物P-TEFb调控，它能有效促进基因的转录激活；后者由包含磷酸酶活性的INTAC复合物调控，会导致该轮转录过程的提前结束。因此，转录机器在启动子区域的命运抉择，被认为是高等生物中基因转录调控的核心步骤之一，也是转录精准调控的关键质控环节。然而，相比于人们对P-TEFb介导的有效延伸的充分认知，INTAC介导转录早期终止的调控机制仍存在很多未解之谜。 基因转录过程中产生的新生RNA（nascent RNA）可以与打开的双链DNA中的模板链发生碱基互补配对，形成RNA:DNA杂交链。RNA:DNA杂交链与未配对的单链DNA（ssDNA）所形成的三链核酸结构被称为R-loop。R-loops结构稳定，通常富集于Pol II发生较高水平暂停的启动子区域以及活跃表达的基因上。已有研究表明，R-loop的异常累积会对基因组稳定性造成重大威胁。一方面，R-loop中暴露的ssDNA极易受到诱变剂和核酸酶的攻击；另一方面，R-loop会阻碍复制叉前行，诱发转录与复制冲突。因此，R-loop水平的精准调控也是维持基因组稳定性的重要质控环节。然而，作为转录过程中广泛产生的副产物，人们对于基因转录机器如何调控R-loop水平和维持基因组稳定性的机制并不清楚。 2023年8月9日，复旦大学生物医学研究院/附属肿瘤医院陈飞课题组与浙江大学陆华松课题组合作，在 Nature 期刊发表了题为：R-loop dependent promoter-proximal termination ensures genome stability（R-loop依赖的启动子近端转录早期终止维持基因组稳定性）的研究长文。 该研究首次发现了INTAC复合物与单链DNA识别复合物SOSS稳定结合并形成SOSS-INTAC复合物；该复合物以聚集体的形式通过调控细胞内R-loop的水平维持基因组稳定性。
