医药之家
下载贤集网APP入驻自媒体
前列腺癌（PCa）是美国最常见的男性恶性肿瘤，也是癌症死亡的第二大原因。到目前为止，由于疾病的异质性，PCa治疗仍然面临巨大挑战。尽管接受雄激素剥夺治疗（ADT）、手术、放疗和化疗的前列腺癌患者往往复发风险较低，生存率较高，但代谢综合征的表现，如肥胖、胰岛素抵抗和糖耐量受损，往往发生在治疗后，最终导致耐药性和远端转移。根据各种临床试验，二甲双胍治疗PCa的疗效似乎不确定。二甲双胍治疗失败可能归因于高频率的转录失调，从而导致耐药性。然而，其根本机制仍不清楚。 2023年8月16日，华南理工大学钟惟德、韩兆冬及加州大学河滨分校贾震宇共同通讯在Signal Transduction and Targeted Therapy 在线发表了题为“Metformin escape in prostate cancer by activating the PTGR1 transcriptional program through a novel super-enhancer”的研究论文，该研究揭示通过一种新型超增强子激活PTGR1转录程序，以致二甲双胍在前列腺癌中逃逸。该研究发现PCa细胞对二甲双胍的耐药性可能与细胞周期再激活有关。超级增强子（SEs）是关键的调节元件，已被证明与各种癌症的耐药性有关。研究者对二甲双胍耐药性（MetR）前列腺癌细胞中SEs的分析揭示了与前列腺素还原酶1（PTGR1）表达的相关性，通过单细胞转录组测序，发现前列腺素还原酶1在一组二甲双胍耐药性细胞中显著增加。 功能实验表明，PTGR1过表达通过促进从G0/G1期到S期和G2/M期的进展来加速细胞周期进展，从而降低对二甲双胍的敏感性。此外，研究者确定了显著增加PTGR1表达的关键转录因子，如SRF和RUNX3，为解决前列腺癌中的二甲双胍耐药性提供了潜在的新靶点。总之，该研究为二甲双胍耐药性的细胞机制和SE-TFs-PTGR1轴的调节提供了新的线索，为提高二甲双胍对前列腺癌的治疗效果提供了潜在的途径。
