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mRNA-LNP在癌症治疗中的靶向策略与未来方向

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脂质纳米颗粒(LNP)是基于四种脂质成分:可电离脂质、胆固醇、辅助脂质和聚乙二醇(PEG)脂质构建的脂质递送载体,其具有1)保护核酸有效载荷不被降解或激活RNA传感机制,进而保护先天免疫反应;2)能够将核酸有效载荷引入细胞质;3)用于疫苗接种时本身作为佐剂发挥作用等特性,因而被广泛应用于不同类型的核酸药物递送。

利用mRNA-LNP治疗癌症患者一直是十分火热的研究领域,该领域的发展甚至远早于将该技术应用于COVID-19或其他传染病疫苗的开发。据统计,目前该领域的研究主要集中于开发针对多种新抗原的癌症疫苗或直接在肿瘤内注射编码促炎细胞因子(例如IL-12)的mRNA-LNP。

目前LNP-mRNA的研究重点主要涉及开发靶向策略,选择性地将有效荷载递送到以前被认为无法达到的细胞类型中,避免在广泛组织中表达所产生的无效和毒性问题。

2023年8月16日,以色列特拉维夫大学的研究团队在 Nature 旗下综述期刊 Nature Reviews Clinical Oncology 上发表了题为:Targeting cancer with mRNA–lipid nanoparticles: key considerations and future prospects 的综述论文,概述了使用mRNA-LNP靶向不同癌细胞的各种方法,强调了每种方法在实现细胞选择性表达方面的优势和挑战,以及临床实践中所需要克服的问题和未来前景。

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