药物研发动态
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杜氏肌营养不良（DMD）是一种发病率相对较高的单基因疾病，由X染色体上编码肌营养不良蛋白（Dystrophin）的基因突变，导致无法产生足够的抗肌萎缩蛋白，患者的肌肉组织逐渐被脂肪和纤维化组织取代，大约每5000名新生男婴中就有1人患病。 近年来，已有几款治疗DMD的反义寡核苷酸（ASO）药物获批上市，通过外显子跳跃达到治疗目的，但这些药物只能覆盖少数特定突变位点的DMD患者。 2023年8月24日，日本京都大学的 Akitsu Hotta 团队在 Cell Press 旗下期刊 Stem Cell Reports 上发表了题为：Dual CRISPR-Cas3 system for inducing multi-exon skipping in DMD patient-derived iPSCs 的研究论文。 该研究开发了一种双重CRISPR-Cas3系统进行多外显子跳跃（MES），能够诱导杜氏肌营养不良（DMD）患者来源的诱导多能干细胞的肌营养不良蛋白（Dystrophin）基因外显子45-55区域的大片段缺失（~340kb），产生截短但仍有功能的肌营养不良蛋白，该方法能够覆盖60%以上的DMD患者。此外，该研究未发现明显的脱靶缺失。 这项研究表明，双CRISPR-Cas3系统是一种很有前景的工具，可通过多外显子跳跃（MES）诱导大片段基因组缺失，启发了治疗DMD和其他需要大量删除基因片段的遗传疾病的新方法。
