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脂蛋白(a)[Lp(a)]水平升高影响全球五分之一的人。Lp(a)全球截点值为50 mg/dL,《中国成人血脂异常防治指南(2016年修订版)》推荐以30 mg/dL作为中国人群Lp(a)的风险截点值。Lp(a)通过载脂蛋白(a)[apo(a)]和apo B100共价结合而成,与低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)相似,但更具粘性。越来越多的证据表明,高Lp(a)水平与动脉粥样硬化性心血管疾病(ASCVD)和主动脉狭窄相关,但目前尚缺乏广泛有效的干预手段。 Muvalaplin是一种口服给药的小分子Lp(a)抑制剂,通过阻断apo(a)-apo B100的相互作用来抑制Lp(a)的形成,同时避免与同源蛋白(纤溶酶原)的相互作用。 那么muvalaplin能否在不调节人纤溶酶原活性的情况下,达到足以降低稳态Lp(a)水平的安全且可耐受的血浆浓度? 2023年欧洲心脏病学会年会(ESC 2023)期间公布的一项研究对此进行了分析,该研究结果显示,muvalaplin每日一次给药14天后,Lp(a)水平降低可高达65%,但未降低纤溶酶原活性,且无严重的不良反应。论文指出,muvalaplin是首个专门开发用于降低Lp(a)水平的口服药物。该研究同时发表于《美国医学会杂志》(JAMA)。