回复新药先知道:在过去的几十年中,抗真菌剂的使用已经挽救了无数生命
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两性霉素(AmB)是一种细菌产生的抗真菌剂,作为对抗严重真菌感染的最后一道防线使用已有数十年历史,它会形成一种海绵样的凝结物,与称为麦角固醇(存在于细菌和真菌细胞中,作用类似哺乳动物的胆固醇)的分子结合。这一结合会导致麦角固醇从细胞膜中抽出,导致真菌细胞死亡。尽管有效,但AmB对人体有很高的毒性,尤其是肾毒性。但还不清楚这一毒性是否由于导致真菌细胞死亡的同一机制所致。 2023年11月8日,伊利诺伊大学香槟分校 Martin Burke 团队等在国际顶尖学术期刊 Nature 上发表了题为:Tuning sterol extraction kinetics yields a renal-sparing polyene antifungal 的研究论文。 该研究对抗真菌药两性霉素(AmB)进行结构改良,开发除了一种化合物——AM-2-19,其毒性在小鼠和人类肾脏细胞中有所降低,同时保持其抗菌特性。这一进展或增加此类对抗致命真菌感染的治疗方法的临床效益和安全性。