回复营养大师：GDF15-GFRAL信号通路在生酮饮食介导的体重减轻中起着重要作用
营养大师
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生酮饮食（ketogenic diet，KD）是一种高脂肪、高蛋白质和极低碳水化合物（或无碳水化合物）的饮食模式，已成为肥胖管理的替代选择。 生酮饮食已被证实是一种成功的饮食方法，在过去十年中迅速引起了研究关注。它增加了循环系统中的酮体，可作为葡萄糖的替代能源。在小鼠中，生酮饮食已被证明可以降低血糖，提高胰岛素敏感性，甚至提高寿命和“健康跨度”。 而在人类中，自20世纪70年代以来，生酮饮食已被用于减少癫痫患者的发作。目前，生酮饮食正在评估用于多囊卵巢综合征、多囊肾病、慢性疼痛、神经退行性疾病、流感病毒感染、癌症等疾病的治疗，以及作为普通个人或专业运动员的营养方法。在这些多功能中，生酮饮食对肥胖管理的有益影响吸引了大量关注和许多追随者，然而，其潜在机制目前仍然不清楚。 2023年12月5日，西北农林科技大学吴江维课题组联合西京医院内分泌科李晓苗课题组，在 Cell Metabolism 期刊发表了题为：GDF15 is a major determinant of ketogenic diet-induced weight loss 的研究论文。该研究表明GDF15是生酮饮食诱导的体重减轻的主要决定因素，并进一步揭示了其作用机制。 该研究表明，生酮饮食降低了人类、猪和小鼠的能量摄入和体重，并伴随着循环GDF15水平的升高。在GDF15或其受体GFRAL敲除的小鼠中，生酮饮食的这些有益代谢效应消失了，表明了GDF15-GFRAL信号通路在生酮饮食介导的体重减轻中起着重要作用。 该研究还证明了生酮饮食诱导的GDF15源于肝脏PPARγ的激活。生酮饮食对肥胖管理的有益效果在肝脏Pparγ敲除小鼠中显著降低，而这可以通过AAV递送的Gdf15基因过表达或重组GDF15蛋白显著恢复。 总的来说，这项研究揭示了以前未探索的GDF15依赖机制，该机制是生酮饮食介导的肥胖管理的基础。
