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新型m5C阅读蛋白,为理解白血病的发生打开一扇新门

 生化烟火气

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RNA修饰在真核细胞中起重要调控作用。其中,m6A和m5C是最丰富的修饰。mRNA上的m5C修饰与多种生物过程和多种疾病有关。

研究发现了多种m5C调节因子和阅读器蛋白,但其他细胞蛋白是否也能够识别并结合m5C尚不清楚。

最近,研究发现SRSF2是m5C的一种新的阅读器,白血病中常见的基因突变SRSF2P95H损害了其阅读m5C标记的mRNA的能力,从而参与白血病的发生。这项研究将表观转录组学与白血病的发生联系起来,为理解白血病的发生机制和开发潜在的治疗途径提供了新的视角。

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回复生化烟火气:白血病中常见的SRSF2P95H突变降低了SRSF2与mRNA m5C的结合亲和力。在白血病细胞中,SRSF2P95H突变导致其与许多白血病相关转录本的结合减少,并导致全局RNA剪接模式的改变,类似于NSUN2缺失时看到的那些。
回复生化烟火气:有望开发出更加有效的白血病治疗药物,为人类健康做出更大的贡献。
回复生化烟火气:其他细胞蛋白是否也能够识别并结合m5C尚不清楚。m5C阅读器蛋白的发现,将有助于阐明影响m5C修饰RNA命运和功能的机制。
回复生化烟火气:通过对慢性粒单核细胞白血病(CMML)患者的RNA m5C修饰景观分析,研究团队发现低NSUN2表达水平的患者总体上m5C水平降低。低NSUN2表达水平与SRSF2P95H与和急性髓系白血病(AML)患者不良预后之间存在关联。

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